B村资讯丨和铂CTLA-4抗体I期临床首例患者给药，CTLA-4到底有何与众不同？

今日，B村客官和铂医药宣布，其自主研发的抗CTLA-4抗体（HBM4003）在中国开展的I期临床试验完成首例患者给药，适应症为晚期黑色素瘤及其他实体瘤。该试验将HBM4003与特瑞普利单抗（PD-1抗体）联用。一个月前，国家药品监督管理局（NMPA）还批准了HBM4003与PD-1抗体/化疗联合治疗晚期非小细胞肺癌及其他实体瘤患者的临床试验申请。

电影《非诚勿扰2》中李香山曾说“这个病（黑色素瘤）全世界都拿它没辙”。在我国，由于黑色素瘤亚型特殊，目前相关治疗存在预后差、死亡率高等问题，PD-1单药免疫治疗有效率仅有16%左右。如今，和铂医药的抗CTLA-4抗体让黑色素瘤患者看到治疗的可能。

HBM4003以CTLA-4为靶点，通过增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）作用增加了肿瘤浸润调节性T细胞（Treg）的清除,大幅度提高机体自身针对肿瘤细胞的免疫应答，从而达到治疗多种难治或者复发性肿瘤的目的。其强效的抗肿瘤作用、差异化的药代动力学特征和持久的药效展现出良好的产品特性，这种新颖和差异化的作用机制使其具有提高治疗效果并显著降低药物毒性的潜力。（相关阅读：B村临床 | 和铂医药新一代抗CTLA-4全人源单克隆重链抗体单药和联合治疗的临床试验获得NMPA批准）

HBM4003作用机制

北京大学肿瘤医院副院长、北京市肿瘤防治研究所副所长、黑色素瘤内科主任郭军教授表示：“如何通过创新的方案提高治疗的有效率、进一步改善患者的生存是目前亟待解决的问题。随着和铂医药此项研究的开展，我们有望在不久的将来为中国黑色素瘤以及其他实体瘤患者提供更有效、更安全的治疗选择。”

和铂医药创始人、董事长兼首席执行官王劲松博士表示：“HBM4003是新一代的抗CTLA-4抗体，基于其独特的作用机制，在临床前研究中表现出良好的安全性和强大的抗肿瘤活性。”

要问CTLA-4靶点有多火爆，截至目前，全球共有32款涉及CTLA-4靶点的在研药物，包括29款抗体类药物和3款CAR-T细胞疗法药物。国内共有11款涉及CTLA-4靶点的药物处于申报流程，包括4款单克隆抗体，3款双特异性抗体和4款融合蛋白类产品。（相关阅读：B村资讯 | 黄金赛道之CTLA-4，看看B村哪些客官已布局）

CTLA-4抗体会成为继PD-1/PD-L1之后的重磅药物吗？回顾PD-1/PD-L1抗体获批的适应症，包括黑色素瘤、头颈癌、非小细胞肺癌、尿路上皮癌、霍奇金淋巴瘤、默克尔细胞癌和微卫星不稳定实体瘤等。而CTLA-4抗体目前的适应症大多为黑色素瘤。与PD-1/PD-L1抗体相比，CTLA-4抗体独特的临床价值可能体现在两方面——致敏性和长效性。小二今天就给大家说说CTLA-4抗体与PD-1/PD-L1抗体到底有何不同。

CTLA-4抗体表达于活化的CD4+和CD8+T细胞，在免疫致敏阶段发挥作用，其价值在于避免过度的免疫应答。PD-1分子不仅表达于外周组织中的活化免疫细胞，如T细胞、B细胞、NK细胞、树突细胞和巨噬细胞等，还表达于血管内皮细胞和上皮细胞。PD-1分子在免疫效应阶段发挥作用，其价值在于避免过度的免疫损伤。

	CTLA-4	PD-1
表达位置	活化的CD4+和CD8+T细胞	外周组织中的活化免疫细胞、血管内皮细胞和上皮细胞
发挥作用	免疫致敏阶段	免疫效应阶段
作用价值	避免过度的免疫应答	避免过度的免疫损伤

大家更熟悉PD-1抗体药物最主要的原因是它们在临床实践过程中的疗效更好，安全性也比CTLA-4抗体药物好，阻断PD-1功能产生的副作用明显要小。临床上，PD-1展现良好的临床效果，所以在适应症的扩展方面也是不断的攻城拔寨。同时，由于CTLA-4抗体毒副作用大的原因，临床上会减少剂量，这样就会产生一个问题——使用的剂量达不到有效剂量，随之而来的就是临床疗效不佳的问题。

B村客官天演药业在研发CTLA-4药物ADG126时同样也面临这一问题。据了解，天演药业有效克服诱发毒性问题，其在研靶向CTLA-4的单克隆抗体（ADG126）在临床前试验数据的最大安全范围高达200mg/kg，可大大提高在单一和联合疗法中为患者提供最佳临床用药剂量的可能。（相关阅读：B村资讯丨有效克服诱发毒性问题！天演药业ADG126完成全球I期临床首批患者给药）

相信未来，会有更多客官将致力于研发CTLA-4药物。小二也期待更多客官带来新的解决方案。

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